1.2环烯醚萜类

宋青青[5] 通过质谱分析从肉苁蓉属植物中分离得到26个环烯醚萜类化合物，包括4个环烯醚萜以及22个环烯醚萜苷类化合物，包括8-表马钱子酸、格鲁苷、6-去氧梓醇、京尼平苷酸等。张杰等[8]采用硅胶柱色谱，制备液相色谱和Sephadex LH-20 等方法，分离鉴定了环烯醚萜苷类成分：8- 表去氧马钱酸；王力伟等[9] 利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC 制备等分离纯化技术，分离得到了leonuride 、巴尔蒂苷、玉叶金花甘酸等。肉苁蓉中环烯醚萜类化合物见表2 ，主要成分母核化学结构见图2 。

1.3木脂素类

宋青青[5]通过质谱分析从肉苁蓉属植物中分离得到16个木脂素类化合物，包括阿拉善苷A、落叶松脂醇葡萄糖苷、松脂素葡萄糖苷等；张开梅[7]采用正、反相硅胶柱色谱技术，从肉苁蓉总苷中分离得到了木脂素类化合物1个：丁香脂素- O -β- D - 吡喃葡萄糖苷；张杰等[8]采用硅胶柱色谱，制备液相色谱和Sephadex LH-20等方法，分离鉴定了1个木脂素类化合物为丁香树脂酚葡萄糖苷。肉苁蓉中木脂素类化合物见表3，主要成分母核化学结构见图3。

1.4 糖类

糖类化合物也是肉苁蓉中含量较高的成分，其中甘露糖醇[5] 为主要成分之一；王力伟[9] 利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC 制备等分离纯化技术，分离得到了2- 乙酰-3- 鼠李糖基-4- 咖啡酰葡萄糖、3- 甲基-4- 羟基-7- 苯乙基- O - 鼠李糖-(1-3)-2′- O - 乙酰基- O - 葡萄糖、2, 6-dimethyloctan-1,8-diol diglucoside ；多糖是其主要活性成分之一，主要由葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、阿拉伯糖、果糖等单糖组成[10] 。肉苁蓉中主要成分甘露糖醇化学结构见图4 ，糖类化合物见表4 。

1.5 其他

此外，肉苁蓉中还含有很多其他成分。宋青青[5] 通过质谱分析还分离得到其他类成分，包括苯甲醇苷类、酚苷类、甾醇、生物碱类等，如甜菜碱、烟酰胺；王力伟等[9] 利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC 制备等分离纯化技术还得到了腺苷、对羟基香豆、β- 谷甾醇；刘文静等[12] 还分离得到缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬氨酸等多种氨基酸；吴金凤等[13] 还发现肉苁蓉中含有绿原酸、咖啡酸等有机酸类成分。

2 药理作用

2.1神经保护作用

刘明川等[14] 利用生物酶对肉苁蓉进行提取，首先用单因素试验优选工艺条件，卷式膜纯化并冷冻干燥提取液来得到肉苁蓉提取物，然后做抗氧化活性测试，最后采用斑马鱼体内实验，根据凋亡细胞荧光强度的统计学分析结果来评价肉苁蓉提取物对斑马鱼中枢神经的保护作用；Wang 等[15] 通过研究 得出肉苁蓉总苷可以通过核因子E2相关因子2（Nrf-2）/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap-1）途径诱导MCAO/R大鼠神经血管再生，促进神经功能恢复；黄慧莲等[16]采用随机数字法对198例血管性痴呆患者进行分组治疗，两组给予基础治疗后分别采用脑复康治疗和肉苁蓉总苷治疗，结束后通过比较两组的治疗效果、认知功能和血清p-tau蛋白表达水平得出肉苁蓉总苷可以有效改善血管性痴呆病人的认知功能，有利于缩短住院时间，提高日常生活能力；居博伟等[17]通过对60只6月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠进行随机分组，分别给予蒸馏水、多奈哌齐、肉苁蓉苯乙醇总苷、肉苁蓉毛蕊花糖苷3个月，在9月龄的时候通过Morris水迷宫法检测小鼠的行为学改变，通过HE染色法观察小鼠脑部海马病变，通过免疫组化法和Western-blot法考察海马Aβ1-42和Aβ1-40蛋白表达，实验结果发现肉苁蓉苯乙醇苷可以明显降低小鼠脑部海马神经元的损伤，改善小鼠的学习与记忆能力，减少Aβ1-42、Aβ1-40阳性细胞数，并下调蛋白表达；王竞康等[18]通过传代培养PC12细胞，然后构建损伤模型，再采用MTT法检测细胞存活率并进行各种染色分析及Western blotting分析得到管花肉苁蓉醇提取物对缺氧/缺糖再灌注所致的PC12神经细胞损伤具有较好的保护作用。曾克武等[19]采用线栓法构建大鼠大脑中动脉阻断模型，通过免疫组化来检测大鼠大脑中的超氧化物歧化酶表达水平，使用表面键合肉苁蓉苯乙醇苷化学成分的的琼脂糖固相微球来富集苯乙醇苷靶点群，捕获相关的脑保护作用靶点蛋白，并用高分辨质谱技术来进行鉴定，实验表明肉苁蓉苯乙醇苷能够有效使大鼠脑缺血再灌注损伤得到改善。

2.2 免疫作用

肉苁蓉多糖是肉苁蓉发挥免疫调节作用的物质基础，能够促进淋巴细胞的增殖，改善机体免疫功能，激活免疫细胞，同时能显著提高巨噬细胞吞噬及分泌功能，从而活化巨噬细胞，起到调节免疫活性的作用[10] ，王翔岩[20] 通过对小鼠脾淋巴细胞进行检测和小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性进行测定，表明肉苁蓉多糖可以明显提高巨噬细胞活性，促进淋巴细胞增殖，得出肉苁蓉多糖是肉苁蓉免疫调节的主要物质基础。肉苁蓉中的苯乙醇苷提取物也可以调节免疫，骆紫燕等[21] 通过小鼠动物实验证明管花肉苁蓉苯乙醇苷提取物可以诱导诱导型一氧化氮合酶（iNOS ）表达从而刺激巨噬细胞合成NO ，同时也刺激巨噬细胞释放肿瘤坏死因子-α （TNF-α ）和白介素-6 （IL-6 ），激活巨噬细胞的免疫调节功能，当归提取物、黄芪提取物可以使苯乙醇苷提取物激活巨噬细胞作用提高，把当归提取物、黄芪提取物和苯乙醇苷提取物制成复方片剂可以通过调节正常小鼠细胞免疫、单核- 巨噬细胞功能来增强免疫作用。

2.3抗衰老

2.3.1抗氧化艾拉旦• 麦麦提艾力等[22] 在单因素实验的基础上，通过正交实验优化了管花肉苁蓉药渣中多糖的提取工艺，并对其体外抗氧化活性进行了初步研究，结果表明管花肉苁蓉多糖具有较高的抗氧化活性，其对DPPH 自由基、羟基自由基具有清除能力，对铜离子有较强的还原能力；杨婷[23] 等采用水提醇沉法对管花肉苁蓉药渣中的多糖成分进行提取，并采用蒽酮硫酸法进行含量测定，用3 种抗氧化模型来研究管花肉苁蓉药渣中多糖成分的抗氧化活性，得出管花肉苁蓉药渣中多糖提取物中含有α- 多糖，含量较高，具有抗氧化活性。

2.3.2抗疲劳栾朝霞[24]通过先制备多酚提取物，然后通过树脂预处理，静态吸附与洗脱试验来选择合适的树脂型号，并通过动态吸附和洗脱实验得到最佳纯化工艺条件，试验结果表明高、中、低剂量的肉苁蓉多酚纯化产物可显著延长小鼠游泳时间，明显增加体内肝糖原、肌糖原的含量，提高乳酸脱氢酶活力，并有效抑制乳酸生成的水平，加强了机体耐力，从而可以较好地缓解机体疲劳；闫翠敏等[25]把160只雄性小鼠随机分为4组，给药后低、中、高剂量组与阴性对照组比较，复方管花肉苁蓉片能显著增加小鼠负重游泳力竭时间，能延缓疲劳的产生，提高肝糖原的水平，加速血乳酸的清除；闫磊等[26]通过比较正常对照组、模型组、肉苁蓉多糖低剂量组和肉苁蓉多糖高剂量组4组小鼠负重游泳时间，乳酸（LA）、血清尿素氮（BUN）水平，肝组织超氧化物歧化酶、丙二醛及谷胱甘肽过氧化物酶活性，肝糖原、肌糖原含量，结果表明肉苁蓉多糖对D-半乳糖致衰老小鼠具有抗疲劳的作用，这种作用可能与降低血清BUN、LA含量，增加肝糖原、肌糖原含量，增强抗自由基损伤有关。

2.4 抗骨质疏松

Zhang等[27]以“肾主骨”理论为基础，采用去势大鼠绝经后骨质疏松症模型，观察了肉苁蓉提取物（CDE）对骨质疏松症的治疗作用，所有的数据都表明CDE具有潜在的抗骨质疏松作用；吴泱等[28]通过对浙江中医药大学附属温州市中西医结合医院2015 年6 月～2017 年6 月的中医内科、中医骨伤科门诊诊治的70 例原发性骨质疏松患者，随机分为治疗组和对照组两组，分别给药肉苁蓉和钙尔奇D 片，经6 个月治疗后，治疗组取得显著疗效，结果表明中药肉苁蓉具有双向调节骨吸收和骨形成的作用，能够提高骨密度，进而起到抗骨质疏松的作用。俞立新等[29] 将52 只SPF 级SD 雌性大鼠随机分成模型组18 只、治疗组18 只、对照组16 只，制造骨质疏松模型和骨折模型，然后进行给药和取材，最后检测骨密度，样本固定后进行Micro-CT 扫描，并测定白介素-1β 和转化生长因子-β1 水平，分析可得肉苁蓉水提物能够促进骨质疏松性骨折愈合。

2.5 保肝护肝

张石蕾等[30] 通过采用薄膜分散法制备肉苁蓉苯乙醇总苷（CPhGs ）脂质体，观察粒子外形、检测其粒径分布、用高效液相测定包封率和载药量，将65 只SD 大鼠随机分组后分别给予相应受试物，比较正常对照组和BSA 致敏模型组各组大鼠的血清生化指标，Masson 染色观察各组大鼠肝脏组织纤维分布情况，实时荧光定量PCR 检测大鼠肝组织CollagenI 和Collagen III mRNA 表达，Western blot 法检测大鼠肝脏组织α- 平滑肌肌动蛋白、Collagen I 蛋白表达水平得到肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对模型大鼠的肝脏保护优于未脂质体化的肉苁蓉苯乙醇总苷原料药及空白脂质体；Guo 等[31] 也证实了从肉苁蓉多糖中分离出来的一种多糖组分可以降低丙二醛（MDA ）、甘油三酯含量，调节相关酶的活性，从而起到对酒精性肝损伤的保护作用。

2.6润肠通便

刘显红等[32] 把2017 ～2018 年收治的61 例便秘患者随机分为两组，分别给予肉苁蓉汤和多潘立酮片进行治疗，通过比较2 组疗效表明肉苁蓉汤适用于临床治疗便秘，且标本兼治。高云佳等[33] 通过把67 只小鼠随机分为模型组、各提取物组和空白对照组，模型组、各提取物组通过ig 复方地芬诺酯造模，再分别给予肉苁蓉各部位提取物，通过观察粪便得出肉苁蓉润肠通便的药效物质为总寡糖和半乳糖醇。

2.7 其他药理作用

刘涛等[34] 通过研究得到肉苁蓉能够调控促卵泡激素、雌激素和抗苗勒管激素的水平，抑制肿瘤坏死因子-α （TNF-α ）和干扰素-γ （IFN-γ ）基因的表达，其可能通过调控性激素因子及Bcl-2/Bax 蛋白的平衡从而影响卵巢早衰；张娜娜等[35] 将62 只大鼠随机分为5 组，采用摘除SHR 大鼠卵巢并给予燥性饲料的方法建立更年期高血压燥证复合动物模型，分别给药后观察大鼠变化，结果表明肉苁蓉多糖能通过增强下丘脑- 垂体- 卵巢轴功能实现皮质激素和肾上腺素的调节，改正下丘脑神经递质紊乱状态，稳定机体的内环境，能够使内分泌功能得到改善，并使新陈代谢加快，对治疗更年期有很好的作用；还有研究表明，肉苁蓉还有促进淋巴细胞的增殖与分化[36] 、增强吞噬细胞活性[37-38] 、预防高原脑水肿[39] 、预防高原肺水肿[40] 等作用。

3肉苁蓉Q-Marker的预测分析

中药由于产地来源、采收时期、加工方法等不同，所含的活性成分及其含量有一定的差异，也直接影响了中药的质量。肉苁蓉作为一味药用价值很高的中药，现在越来越受到大家的关注，但其质量控制还有不足之处。中药质量标志物（Q-Marker ）是2016 年由刘昌孝院士[41] 提出的新概念，是指存 在于中药材和中药产品（如中药饮片、中药煎剂、中药提取物、中成药制剂）中固有的或加工制备过程中形成的、与中药的功能属性密切相关的化学物质，可以作为反映中药安全性和有效性的标示性物质进行质量控制。本文通过文献综述，对肉苁蓉Q-Marker进行了预测分析，为建立肉苁蓉客观准确的质量评价标准和合理的质量控制方法提供依据。

3.1基于植物亲缘学和化学成分特有性的肉苁蓉Q-Marker预测分析

肉苁蓉属于唇形目列当科植物，是列当科下的肉苁蓉属植物，肉苁蓉属约有20种，分布于欧、亚洲温暖的干燥地区，我国有5种，分布于内蒙古、宁夏、甘肃、青海以及新疆等地[42]。肉苁蓉具有多种化学成分，苯乙醇苷类是其主要活性成分之一，也是其发挥药理作用的物质基础。苯乙醇苷类的生物起源是桂皮醛途径，肉苁蓉植物中的苯乙醇苷类成分一般是由苯乙醇基或带有羟基或甲氧基取代的苯乙醇基与β- D - 喃葡萄糖或2-6位连有取代基的β- D - 吡喃葡萄糖连接而形成的糖苷。它们在结构上具有较为典型的特征，如苷元中苯环3、4位常有羟基或甲氧基取代；常在内侧葡萄糖4位或6位发生苯丙烯酰化，苯丙烯酰基的类型包括咖啡酰基、香豆酰基、阿魏酰基，其中丙烯酰上2个烯氢多为反式结构；内侧葡萄糖2位偶有乙酰化[43]。可考虑将毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷类作为肉苁蓉Q-Marker筛选的重要依据。

3.2 基于传统功效的肉苁蓉Q-Marker预测分析

中药的传统功效是在中医理论的指导下，经过长期实践对其临床疗效的高度总结，对中药的临床使用具有重要的指导意义[44] 。《本草经疏》记载：肉苁蓉，滋肾补精血之要药，气本微温，相传以为热者误也；《本草汇言》记载：肉苁蓉，养命门，滋肾气，补精血之药也；《本经逢原》记载：肉苁蓉，《本经》主劳伤补中者，是火衰不能生土，非中气之本虚也；《玉楸药解》记载：肉苁蓉，暖腰膝，健骨肉，滋肾肝精血，润肠胃结燥；《本草求真》记载：肉苁蓉，诸书既言峻补血精，又言力能兴阳助火，是明因其气温，力专滋阴，得此阳随阴附，而阳自见兴耳；《本草正义》记载：肉苁蓉，《本经》主治，皆以藏阴言之，主劳伤补中，养五脏，强阴，皆补阴之功也。现代通过药理实验研究表明，肉苁蓉补肾阳、益精血的传统功效主要体现在肉苁蓉中含有的缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸等氨基酸和甘露糖醇等多糖对抗疲劳的治疗作用，润肠通便的传统功效主要体现在肉苁蓉多糖对便秘的治疗作用，是肉苁蓉传统功效的主要物质基础，可作为肉苁蓉Q-Marker 筛选的重要依据。

3.3 基于传统药性的肉苁蓉Q-Marker预测分析

中药药性理论是研究中药的性质、性能及其运用规律的理论。其中性味归经是中药药性理论的核心。《中国药典》2015年版中记载肉苁蓉味甘、咸，性温，归肾、大肠经。有研究表明，温性药所含的基本化学成分为挥发油、酯类、有机酸、糖类、无机物、生物碱、黄酮类、氨基酸、苷类、蛋白质[45]，肉苁蓉中的有机酸、多糖、生物碱、氨基酸是其性温的主要物质基础。相关研究表明，甘味药的化学成分多含有糖类、蛋白质、氨基酸等[46]，咸味药的化学成分多含有无机盐和矿物质，糖类、有机酸、蛋白质、氨基酸等也占有一定比例[47]。根据以上信息可认为肉苁蓉中含有的甘露糖醇等多糖、缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸等氨基酸是其甘味药的主要物质基础，糖类、有机酸、氨基酸是其咸味药的主要物质基础。所以，以上化学成分均可以作为肉苁蓉Q-Marker筛选的依据。

3.4基于化学成分可测的肉苁蓉Q-Marker预测分析

中药化学成分可测性是中药Q-Marker 的重要条件之一。《中国药典》2015 年版中规定了肉苁蓉中松果菊苷和毛蕊花糖苷的测定方法和限度要求，除此之外，王力伟[9] 用甲醇回流提取肉苁蓉干燥肉质茎，并用有机溶剂萃取，再结合ODS 柱色谱、凝胶色谱、HPLC 等分离提取肉苁蓉的甲醇提取物，分离鉴定了26 个化学成分，包括苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖等，其中有一个首次报道的新化合物。颜昱[48] 用水提取肉苁蓉粉末，结合正负离子扫描并自动触发多级质谱初步鉴定了肉苁蓉中45 个化合物，包括苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类等。所以，肉苁蓉中的毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷类、6-去氧梓醇、京尼平苷酸等环烯醚萜类、(+)- 丁香树脂酚- O -β- D - 葡萄糖苷等木脂素类、甘露糖醇等多糖与其有效性相关，是可能的主要药效物质基础，可以作为肉苁蓉Q-Marker 筛选的依据。

4总结

肉苁蓉是一味临床药用价值很高的中药，含有上百种活性成分，有很多药理作用，具有很好的开发价值和发展前景。其中，苯乙醇苷类为主要药理活性成分之一，具有保护神经、抗病毒、抗氧化、保肝护肝等作用，肉苁蓉多糖也是另一主要活性成分，主要有调节免疫活性、抗氧化、抗衰老等作用。肉苁蓉的基原药材有肉苁蓉和管花肉苁蓉两种，有相关研究表明，不同基源肉苁蓉所含化学成分的比例不同，发挥作用的侧重点不同，因此质量控制的角度也应有所差异。建立安全合理的质量控制方法，对肉苁蓉有重要意义。本文通过对肉苁蓉的化学成分和药理作用进行综述分析，并在此基础上结合Q-Marker 的新概念，从植物亲缘学和化学成分特有性、传统功效、传统药性及化学成分可测性几个方面对肉苁蓉进行了Q-Marker 预测分析，推测肉苁蓉中的毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷类，甘露糖醇等多糖，6-去氧梓醇、京尼平苷酸等环烯醚萜类，(+)- 丁香树脂酚- O -β- D - 葡萄糖苷等木脂素类物质及绿原酸、咖啡酸等有机酸，缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸等氨基酸成分可作为其质量标志物，为肉苁蓉Q-Marker 的筛选和确定进行文献论证，提供了科学的理论依据，便于建立更加完善的肉苁蓉质量评价体系。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献（略） 返回搜狐，查看更多